Semaglutid (Semaglutide): znanost, rezultati in klinična preskušanja

Peptology · 2025-07-29

Kaj je semaglutid?

Semaglutid je GLP‑1 receptorski agonist – modificiran peptid, ki spodbuja glukozno odvisno izločanje inzulina, zavira glukagon, upočasnjuje praznjenje želodca in zmanjšuje apetit.

Zaradi dolgega razpolovnega časa (~175 h) se uporablja enkrat tedensko podkožno.

---

Največje in najdaljše preskušanje semaglutida (2,4 mg): preskušanje SELECT

Splošno

• Najobsežnejša, dolgoročna raziskava varnosti in učinkovitosti semaglutida 2,4 mg enkrat tedensko.

• Udeleženci: 17.604 odraslih s prekomerno telesno težo in ugotovljeno srčno-žilno boleznijo, brez sladkorne bolezni.

• Trajanje: spremljanje do 4 let (≈208 tednov). Raziskava je ocenjevala srčno-žilne in presnovne izide pri dolgoročni uporabi.

Glavni rezultati

Zmanjšanje srčno-žilnih dogodkov (MACE)

• Semaglutid zmanjša tveganje za velike neželene srčno-žilne dogodke (srčno-žilna smrt, nefatalni miokardni infarkt ali možganska kap) za 20% (6,5 % vs. 8,0 %; HR 0,80; 95 % CI 0,72–0,90; P<0,001) v primerjavi s placebom.

Trajno hujšanje

• Povprečna izguba telesne teže, spremljana do 4 let, je stabilno presegala razliko v primerjavi s placebom; vse demografske skupine so pokazale pomembne rezultate.

Varnost in prenašanje

• Prebavni neželeni dogodki: pogostejši pri semaglutidu (RR ~1,47), vendar običajno zmerni in prehodni; nizki odstotki prekinitve zaradi stranskih učinkov.

• Resni neželeni izidi: nizek odstotek (~9 %) tako pri semaglutidu kot v skupini s placebom.

• Po prekinitvi zdravljenja so opazili pomembno ponovno pridobivanje telesne teže.

 V vseh podskupinah

• Učinek je konsistenten ne glede na spol, raso, BMI ali glikemični status pri udeležencih raziskave, odraslih s prekomerno telesno težo in srčno-žilno boleznijo.

---

Povzetek tega programa faze III/IV

Kategorija	Rezultat
Število udeležencev	17 604
Spremljanje	Do 4 let
Izguba telesne teže	Trajne povprečne vrednosti čez 4 leta pri 2,4 mg
Zmanjšanje tveganja za MACE	–20 % (HR 0,80)
Neželeni učinki	GI simptomi pogosti, vendar majhen % resnih dogodkov
Prekinitev	Ponovno pridobivanje ob prekinitvi

---

 Zakaj je ta program ključen:

• Po obsegu in trajanju presega vse druge programe RCT (preskušanja STEP)in tako zagotavlja najmočnejšo osnovo za oceno dolgoročne varnosti in trajnega učinka.

• SELECT odraža resnične bolnike s kronično srčno boleznijo, vendar brez sladkorne bolezni, kar dokazuje koristi semaglutida tudi ob odsotnosti sladkorne bolezni.
  
  

---

Klinični podatki: programi STEP

STEP 1 (68 tednov)

Vključuje 1.961 odraslih z BMI ≥ 30 ali ≥ 27 in komorbidnostjo, brez sladkorne bolezni. Odmerek 2,4 mg enkrat tedensko + vedenjska terapija.

Povprečna izguba telesne teže: −14,9 % s semaglutidom proti −2,4 % s placebom (razlika −12,4 %).

≥ 5 % izguba: 86,6 % aktivne skupine vs. 47,6 % pri placebu.

STEP 5 (104 tedni)

Nadaljevanje preskušanj STEP – povprečna izguba telesne teže 15,2 % do 104. tedna. 44,2 % doseže ≥10 %, 11 % ≥15 %, 4,9 % ≥25 % izgube od začetne teže.

Opazno je trajno ohranjanje telesne teže pri dolgotrajni terapiji – minimalno ponovno pridobivanje med 52. in 104. tednom.

STEP UP (odmerek 7,2 mg)

Nova raziskava (72 tednov) s 1.407 udeleženci:

Povprečna izguba telesne teže: 20,7 % (7,2 mg) vs. 17,5 % (2,4 mg) in 2,4 % (placebo). 33,2 % doseže ≥25 % izgube.

Realna praksa: kohortna analiza

Kohortna raziskava vključuje 175 bolnikov:

Izguba telesne teže: 5,9 % po 3 mesecih, 10,9 % po 6 mesecih, v skladu s podatki RCT.

Sistematični pregled (znanost)

Raziskava povzema podatke iz številnih RKI: semaglutid dokazano zmanjšuje telesno težo, izboljšuje HbA1c, krvni tlak in lipide ter je dokazano učinkovit pri zaščiti pred MACE, pri čemer koristi niso odvisne le od obsega izgube telesne teže.

Varnost in stranski učinki

• Najpogostejši neželeni učinki – slabost, bruhanje, driska, zaprtje.

• Resna opozorila: možno tveganje za pankreatitis, žolčne kamne in redko tveganje pri bolnikih z medularnim karcinomom ščitnice ali sindromom MEN2.

• Ob prekinitvi terapije – tveganje za ponovno pridobivanje telesne teže: udeleženci izgubijo povprečno 17,3 % v 68 tednih, vendar ob prekinitvi zdravljenja do 120. tedna ponovno pridobijo približno 11,6 %.

• Realne razmere – v kohortnih raziskavah pri množični uporabi le ~50 % bolnikov ostane na polnem odmerku 1 leto, povprečno hujšanje je približno 6,9 % zaradi zgodnje prekinitve ali nizkih odmerkov; pri tistih, ki so ostali na polnem odmerku, so bili rezultati bližje podatkom RCT (~15–18 %).

• Tveganje za mišično maso – ženske in starejši lahko izgubijo čisto mišično maso.

Druge možne koristi

• Semaglutid izkazuje protivnetno delovanje, neodvisno od telesne teže: vpliva na MASLD, presnovno vnetje in celično regulacijo v živalskih modelih in pri bolnikih  .

• Nove raziskave kažejo možne koristi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 in debelostjo: izboljšan glikemični nadzor in hujšanje med tistimi, ki uporabljajo semaglutid skupaj z inzulinom, brez povečanega tveganja za hipoglikemijo  , čeprav so potrebna dodatna velika RCT.